MALADIES NEURODEVELOPPEMENTALES

In vitro

  • Cultures de cellules souches neurales de rongeurs (neurones, astrocytes, oligodendrocytes, microglies, macrophages, cellules souches mésenchymateuses) exposées à différentes agressions (IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, LPS, Poly:IC, bêta-amyloïde, différents analogues du glutamate).
  • Co-cultures de deux types de cellules primaires de rongeurs, avec ou sans contacts mécaniques, exposées à différentes agressions.
  • Cultures primaires de cellules souches neurales humaines, de microglies, d'astrocytes et de cellules souches mésenchymateuses humaines exposées à différentes agressions.
  • Cellules souches pluripotentes induites (IPS) humaines provenant d’individus contrôles et de patients atteints de troubles génétiques du développement neurologique : cultures 2D et 3D - organoïdes cérébraux.
Read-out
phénotypage cellulaire, survie, prolifération et différenciation ; production de cytokines-chemokines, espèces réactives de l’oxygène, vésicules extracellulaires, facteurs trophiques; métabolisme énergétique (Hippocampe).

Rongeurs

  • Lignées de souris transgéniques (Cre-LoxP) spécifiques de la microglie
  • Encéphalopathie de la prématurité : administration systémique d'IL-1beta ou de LPS, administration intracérébrale d'analogues du glutamate.
  • Lésion cérébrale traumatique : impact rapproché de la tête au cours du développement cérébral.
  • Modèles « double-hit » : inflammation combinée à un traumatisme retardé, à de l’excitotoxicité ou de l’inflammation.
  • Nanoparticules d’ADN ciblant spécifiquement la microglie (souris et rat)
Read-out
évaluation neuropathologique ; immunofluorescence et quantification ; RNAscope ; phénotypage des cellules cérébrales et immunitaires (FACS) ; RNA-seq en vrac sur des populations de cellules triées (MACS) ; scRNA-seq : transcriptomique spatiale (technologie Visium) ; intégrité de la barrière hémato-encéphalique ; tests comportementaux (performances motrices et cognitives, interactions sociales, anxiété, agressivité) au cours du développement et à l'âge adulte ; connectivité fonctionnelle du cerveau (échographie fonctionnelle).

Humains

  • Centre d’Investigation Clinique pédiatrique, centre de ressources biologiques (y compris les tissus cérébraux post-mortem), cohortes stratifiées de patients
Read-out
Imagerie par résonance magnétique (IRM), électroencéphalogramme (EEG) haute densité, phénotypage neurologique, neuropsychologique et comportemental, phénotypage immunitaire (FACS), génotypage. 
Panorama exhaustif de notre offre concernant les maladies NEURODEVELOPPEMENTALES :
  • Recherche fondamentale

    N/A

  • Recherche préclinique
  • Recherche clinique