ALZHEIMER

In vitro

  • Cultures cellulaires primaires de neurones avec / sans astrocytes infectés par des vecteurs AAV ou LV codant des protéines mutées impliquées dans la pathologie
  • Neurones corticaux traités par PDC (inhibiteur du transport du glutamate) : modèle d'excitotoxicité chronique - Suivi des composés modulant les récepteurs NMDA
  • Neurones cholinergiques septaux privés de NGF : modèle de composés neurotrophiques.
  • Cultures microfluidiques compartimentées de neurones : le soma est dans un compartiment et l'axone dans un autre, les deux compartiments étant connectés pour permettre le traitement au peptide amyloïde dans chaque compartiment.
Read-out
Agrégation, propagation dans chaque compartiment, survie cellulaire

Survie des cellules, changements morphologiques, mesure des protéines, etc.

Rongeurs

  • Modèles de souris transgéniques pour étudier les facteurs / médicaments ciblant l'amyloïdose (APP/PS1?E9, 3xTg, huAPP)
  • Tauopathies (Rat) : lentiviral / AAV - Tau ou P301L ou Tau fusionné à un peptide pro-agrégateur
  • AAV- hAPP + AAV-hPS1 (souris et rat)
Read-out
Évaluation neuropathologique ; histologie 3D pour évaluer statistiquement les changements locaux ; consommation locale de glucose ; morphométrie cérébrale par IRM haute résolution ; plaques amyloïdes par IRM au gadolinium ; mesure de la perfusion par IRM et mesures par IRMf à l'état de repos ; changements comportementaux ; etc.

Quantification de l'Aß40, de l'Aß42 et de la Tau, fonction cognitive (champ ouvert, labyrinthe aquatique de Morris), LTP, etc.

Singes

  • Inoculation parenchymateuse de cerveau humain Alzheimer à Microcebus murinus
  • Tauopathies (Macaques) : vecteurs lentiviraux ou AAV surexprimant différentes espèces de protéines tau (WT, P301L, sauvage fusionné à un peptide pro-agrégant)
Read-out
Tau, amyloïde, neuroinflammation et métabolisme du glucose, imagerie TEP, IRM, spectroscopie RM, histologie, comportement moteur et cognitif, etc.

Humains

  • Centre d'investigation clinique (phase I et II), centre de ressources biologiques, cohortes stratifiées de patients
Read-out
Imagerie par résonance magnétique (IRM), électroencéphalogramme (EEG) haute densité, phénotypage neurologique, neuropsychologique et comportemental, phénotypage immunitaire (FACS), génotypage.
Panorama exhaustif de notre offre concernant la maladie d’Alzheimer :
  • Recherche fondamentale

    Modèles cellulaires
    Système in-vitro de co-cultures (cellules primaires)

    Cultures primaires rat/souris de neurones/astrocytes/mixtes exposées aux différentes protéines mutées impliquées, sous forme recombinante ou par infection avec des vecteurs.

    Outils d'analyse

    • Vidéomicroscopie
    • Cytométrie
    • Biochimie
    • Analyses fonctionnelles impliquant la radioactivité.

  • Recherche préclinique
  • Recherche clinique